本发明涉及叶酸偶联羧甲基壳聚糖纳米粒作为光控释放N0载体的制法，该方法具体包括以下步骤：首先，羧甲基壳聚糖与叶酸发生偶联反应生成羧甲基壳聚糖-叶酸偶联物；然后，该偶联物在Roussin粗苏打钠盐(RBS)存在下发生物理交联生成负载此钠盐的偶联物纳米粒，即羧甲基壳聚糖-叶酸-RBS复合纳米粒。与现有技术相比，本发明方法简单，快捷、成本低，制备产物具有生物相容性，偶联了药物载体主动靶向因子叶酸，负载了光照释放一氧化氮的供体，该产物可发展为兼具叶酸受体靶向和细胞内光控释放一氧化氮功能的纳米粒载体，本发明将为高效的壳聚糖药物载体和其它纳米载药体系的研究提供了一种新的发展方向。