本发明公开了一种粒径均匀的亚微米级芯/壳结构聚（丙交酯-co-乙交酯）微球的制备方法。该微球为芯/壳结构，粒径为400~600nm，壳平均厚度为70nm。其制备过程：将牛血清蛋白，羧甲基壳聚糖或低分子量肝素溶于磷酸盐缓冲液中作为溶液1，将PLGA和乳化剂F127溶于二氯甲烷中作为溶液2，将溶液1和溶液2在冰浴中超声分散形成初乳；再将初乳滴加到氯化钙溶液中，在冰浴中超声分散形成复乳；经挥发溶剂、透析、离心洗涤、冷冻干燥得到PLGA微球。本发明的优点在于，制备过程简单。同时，该微球的芯/壳结构可将药物包入芯内，粒径均匀,药物释放行为可预测，便于与组织工程支架复合。