本发明提供纳米颗粒混悬液包油-油包油制备微球的方法，包括以下步骤：（1）将被包埋的药物成分制备成药物油溶液；（2）将药物油溶液加入到聚合物的有机溶液中，即油相中，混和均匀形成混悬液；（3）把步骤（2）的混悬液滴加到矿物油中，搅拌、涡旋或超声形成复乳乳液；（4）把步骤（3）的复乳乳液滴加到含有纳米颗粒的混悬液中，搅拌、涡旋或超声形成微球；（5）将步骤（4）的微球分散到棉籽油中固化；（6）离心收集微球，干燥后得到表面自组装纳米颗粒的微球。与现有技术相比，本发明的制备方法制成的微球表面组装一层纳米颗粒，这种表面具有纳米颗粒的微球具有增强细胞黏附的作用，还可减少局部过酸和疏水材料引起的炎症及微囊化。