本发明公开了一种制药技术领域的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，该方法制备的微球包括药物、聚合物、药用辅料、纳米颗粒，各组分重量含量为：药物的重量百分比为0.01％-40％，纳米颗粒的重量百分比为0.01％-40％，聚合物的重量百分比为20％-99.98％，药用辅料的重量百分比为0-30％。本发明将药物颗粒加到聚合物有机溶液中进行乳化，并将所得乳液加入亲水油相搅拌混合，然后选择纳米颗粒混悬液做表面活性剂球，最后在另一大水相中硬化，除去有机溶剂并收集微球。本发明避免了用常规的W/O，W/O/W，或S/O/O的方法制备微球引起的组织相容性问题，制备的微球具有增强细胞黏附、减少局部过酸和疏水材料引起的炎症及微囊化的作用，可以运用到各种药物缓释或控释微球的制备及疾病的治疗中。