本发明涉及药理学上有效力的和/或稳定的人成纤维细胞生长因子21（FGF21）的变体，含有FGF21变体的药物组合物，以及使用该变体用于治疗2型糖尿病、肥胖、异常脂血症、或代谢综合征、或其任意组合的方法。