本发明一般地涉及如下化合物，其为G蛋白偶联受体apelin(也称为APJ受体)的别构调节剂(例如，负向和正向别构调节剂、别构激动剂和促-别构调节剂)。该APJ受体化合物衍生自APJ受体的il细胞内环和结构域。本发明还涉及这些APJ受体化合物及包含APJ受体化合物的药物组合物在治疗与APJ受体调节有关的疾病和病症中的用途，所述疾病和病症例如为心血管疾病(例如高血压和心力衰竭，比如充血性心力衰竭)、癌症、糖尿病、干细胞运输、流体体内平衡、细胞增殖、免疫功能、肥胖、转移性疾病和HIV感染。