本发明涉及肝细胞样细胞的定向分化和成熟。特别地，本发明涉及使肝细胞样细胞暴露于视黄酸应答性受体的激活剂，例如视黄酸(RA)，任选地与GSK-3(糖原合酶激酶3)抑制剂或Wnt信号传导激活剂相组合和/或与用哺乳动物细胞外基质的一种或更多种特征性组分(基质覆盖物)覆盖所述细胞相组合。本发明还涉及使肝细胞样细胞暴露于视黄酸应答性受体的激活剂，例如视黄酸(RA)，任选地与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂和/或与用哺乳动物细胞外基质的一种或更多种特征性组分(基质覆盖物)覆盖所述细胞相组合。与之前的表现相比，根据本发明获得的肝细胞样细胞表现出更类似于原代肝细胞的表型。