本发明属于生物医药技术领域。慢性疼痛是神经元可塑性变化的表现形式之一，其生理学特点是痛觉的反应性增高，治疗困难且机制不明，治疗上多用阿片类受体阻滞剂，存在较多副作用。本发明提供了一种干扰TLR4受体的小RNA，其序列如SEQ？ID？NO:5所示。本发明还提供了该小RNA在治疗慢性疼痛药物中的应用。本发明的小RNA可采用直接注射的方式，或采用载体表达的方式，可在体内外抑制TLR4的表达，达到治疗慢性疼痛的效果，且给药途径方便，并且不存在成瘾、耐受等反应，可长期使用。