本发明涉及一种具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束的制备方法。该方法是将两亲性聚合物溶于二氯甲烷中形成聚合物溶液，该两亲性聚合物选自聚乙二醇-聚乳酸聚合物、聚天冬氨酸-聚乳酸聚合物、聚环氧乙烷-聚丙烯酸-聚苯乙烯聚合物或聚乙二醇-聚苯丙酸聚合物，再将pH为5.5～7.5的钙离子溶液和水溶性药物加入两亲性聚合物溶液中，超声3分钟，加入聚乙烯醇超声5分钟，得到包载钙离子的两亲性聚合物载药胶束，滴入pH值为8.5～9.5的磷酸盐溶液中，孵育20～60分钟，得到具有磷酸钙壳的两亲性聚合物载药胶束。本发明方法可用于多种两亲性聚合物构建磷酸钙壳且操作简便，耗时短。由本发明方法制备得到的胶束稳定性好，具有pH敏感性且无药物突释现象。