本发明公开了一种突变hFGF-21蛋白成熟肽及其编码基因和应用，以及聚乙二醇修饰的突变hFGF-21蛋白成熟肽及其应用。本发明提供的突变hFGF-21蛋白成熟肽为序列表的序列3所示的蛋白质。本发明还保护所述蛋白质与聚乙二醇的偶联物，即将所述蛋白质进行聚乙二醇修饰。本发明提供的治疗糖尿病的药物具有良好的降血糖活性，特别是以所述偶联物为活性成分的药物，还具有稳定性高、半衰期长、免疫原性低等优点。