本发明公开一种信号调节蛋白（SIRPα，SHPS-1）基因在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的应用，属于基因的功能与应用领域。本发明以SHPS-1基因敲除小鼠和心脏特异性SHPS-1转基因小鼠为实验对象，通过阻断小鼠心脏左冠状动脉前降支（LAD）造成心肌梗死模型，结果表明与WT对照小鼠对比，SHPS-1基因敲除小鼠在MI术后心脏梗死比例、心肌肥厚和纤维化的程度明显被抑制，心功能明显好转；而心脏特异性SHPS-1转基因小鼠的心脏梗死比例、心肌肥厚和纤维化的程度明显加重，心功能明显恶化。从而发现SHPS-1基因能够促进并加重冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展，SHPS-1可作为药物靶标筛选治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的药物，SHPS-1的抑制剂可用于制备治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的药物。