本发明涉及一种同一侧基上含有西弗碱和巯基的双重敏感型两亲性共聚物及其制备方法与应用。共聚物是以聚酯段含有侧羧基的聚乙二醇/聚酯两亲性共聚物为基础，在同一个侧基上引入了酸敏感键西弗碱和氧化还原敏感基巯基的两亲性共聚物。这种共聚物可通过自组装形成物理包载药物的具有酸敏感和氧化还原双重敏感可逆交联型的纳米粒，即通过巯基氧化形成二硫键而发生交联，通过二硫键还原生成巯基或西弗碱断裂而使交联结构崩解。在肿瘤细胞的酸性微环境和高浓度谷胱甘肽(GSH)下，西弗碱和二硫键中任一键的断裂，均可促进这种双重敏感聚合物纳米粒的崩解和药物释放，进而提高了药物的生物利用度。