提供了涉及血管生成相关疾病的预防和治疗的组合物和方法，包括表达新的人/鼠嵌合内皮因子的新敲入小鼠，制备该小鼠所使用的载体，以及包括新人/鼠转基因的鼠胚胎干细胞。还提供了抗人内皮因子单克隆抗体(mAb)，该单克隆抗体用作用于预防或治疗人肿瘤血管生成和具有过度血管化的人血管生成相关疾病的抗血管生成剂。单克隆抗体和鼠内皮因子无交叉反应。还提供了使用抗人内皮因子单克隆抗体来预防或治疗人肿瘤血管生成以及具有过度血管化的血管生成相关疾病的方法。