本发明涉及一种动物器官人源化的方法，其通过使用高效的DTA作为毒性基因产物，构建DTA-Cre双转基因动物，植入该双转基因动物体内的人体干细胞，可以发育成人的体细胞，部分或完全替代动物体内原内脏或血液，达到人体细胞部分或完全替代动物体内目标脏器或血液的效果，并且通过使用四环素调控系统调控，可以严密控制毒性DTA的表达。通过上述方法构建的人-动物嵌合体代替传统的转基因小鼠，操作简便。此外，本发明还涉及一种使用上述动物器官人源化的方法构建得到的人-动物嵌合体模型。