本发明载盐霉素胶束及其制备方法和应用属于医药技术领域，本发明提供了一种载盐霉素具有高靶向性及渗透能力的小粒径胶束，是以DSPE-PEG2000-CRGDK共聚物为载体，包载盐霉素钠的胶束；本发明还提供该胶束的制备方法，以及在制备治疗肝癌药物中的应用。本发明的载盐霉素胶束，可达到同时靶向分化肝癌细胞和肝癌干细胞。本发明是肝癌治疗的一种新策略，利用胶束载体的优势，再联合高渗透性靶向多肽CRGDK达到靶向肝癌细胞和肝癌干细胞的效果，可以从其根源上治疗肝癌，具有广阔的运用前景。