本发明涉及医药技术领域，提供了一种载多西他赛和莱菔硫烷的透明质酸修饰的聚乳酸羟基乙酸共聚物自组装纳米粒，及其制备方法与在制备治疗乳腺癌药物中的应用。本发明纳米粒的微观结构包括疏水的PLGA核心和亲水的HA外壳，其中PLGA核心用于包载药物DTX或SFN，而亲水外壳HA可以靶向CD44受体高表达的乳腺癌干细胞。本发明经体外细胞毒性实验表明载药纳米粒比游离药物发挥了更好的抗分化乳腺细胞和乳腺癌干细胞的能力；经体内肿瘤抑制实验表明较游离药物及联用的游离药物更有效，并且系统毒性小。本发明的纳米粒可达到同时靶向分化乳腺癌细胞核乳腺癌干细胞的作用，为乳腺癌治疗提供了一种新策略。