本发明公开了一种均相制备低脱乙酰度羟丙基改性甲壳素的方法，其技术方案为：先将甲壳素加入到可溶性碱和尿素的混合水溶液中制得均相的甲壳素溶液，再加入羟丙基化试剂或者其水溶液搅拌反应，经后处理和干燥得到低脱乙酰度羟丙基改性甲壳素。本发明方法制备工艺简单，产品取代度均匀易控，产率高，且反应条件温和，甲壳素基本上未降解，甲壳素的乙酰度降低小，利于大规模工业化生产。本发明制得的低脱乙酰度羟丙基改性甲壳素具有温度敏感性，可作为可注射水凝胶和药物载体材料使用；由于其价廉可生物降解，可广泛用于其它医药保健和食品加工等领域。