本发明公开了一种甘草次酸修饰的硬脂酸-聚乙二醇两亲性化合物及其制备方法和应用。本发明利用酰化反应对甘草次酸C3位的羟基进行保护，聚乙二醇一端的羟基和甘草次酸C30位羧基反应生成酯，而聚乙二醇的另一端的羟基则与硬脂酸反应生成酯，得到乙酰甘草次酸、聚乙二醇、硬脂酸共价键合的乙酰甘草次酸-聚乙二醇-硬脂酸。该化合物合成、纯化方法简单，能与常规磷脂、胆固醇等采用通用的方法形成脂质体，含有这种化合物的脂质体具有肝实质细胞主动靶向和长循环作用，可以作为各种药物或影像增强剂或示踪物质的载体，可用于肝脏疾病的诊断、治疗。