本发明提供了一种悉生动物肥胖模型的构建方法及其应用。该方法采用在高脂饮食条件下接种内毒素(LPS)产生菌的方法构建了悉生动物肥胖模型。无菌动物饲喂高脂饮食的同时，接种一种微生物如内毒素产生菌，或其组合物后，该微生物能够在无菌动物肠道内定植，同时动物表现出肥胖、胰岛素抵抗、慢性炎症等代谢、免疫等系统紊乱的症状。本发明还涉及筛选参与肥胖发生的微生物及其组合物，为肥胖的治疗提供药物靶点的方法；筛选对肥胖等代谢性疾病有预防和治疗作用的微生物的方法，为肥胖的治疗提供新的方法；本发明可以用于进行对肥胖等代谢性疾病有预防和治疗作用的食品(配方)、药物、营养品、保健品、饮料等的筛选和效果评价。