本发明公开了一类具有血脑屏障通透性的内吗啡肽衍生肽，是在EM1及其类似物[D-Ala²]EM1的碳末端通过二硫键连接穿膜肽SynB3，利用SynB3良好的BBB穿透性，介导EM1及其类似物[D-Ala²]EM1通过吸附作用穿透血脑屏障到达中枢，此时，利用二硫键具有血液中稳定、脑膜中易被还原而断裂的特点，在脑膜还原酶的作用下使二硫键断裂，释放出游离药物，从而发挥其镇痛活性。药效学实验表明，本发明的内吗啡肽衍生肽在显著提高镇痛活性的同时，实现了外周给药，为开发神经肽类药物的临床应用提供了广阔的前景。