本发明涉及一种基于聚乙二醇及叶酸接枝的聚乙烯亚胺改性的PLGA载药空心微囊的制备方法，包括：将PLGA溶于油相，将盐酸阿霉素DOX溶于超纯水中，得到水相；然后将油相和水相混合，超声处理，得到W/O乳液；将W/O乳液加入PVA溶液中，均质化，得到W/O/W乳液；将W/O/W乳液加入异丙醇水溶液中，磁力搅拌，离心洗涤，得PLGA-DOX微囊；将该微囊分散在水中；转入PEI-PEG-FA聚合物水溶液中，搅拌混合，再离心洗涤，冷冻干燥，即得。本发明的制备过程简单，实验条件为常温常压；本发明制备得到的材料具有良好的药物缓释性能，肿瘤细胞靶向治疗效果，为多功能靶向药物制剂的开发提供了借鉴。