本发明公开了一种制药技术领域的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包水(W/O/O/S)制备微球的方法，该方法将药物水溶液加到聚合物有机溶液中进行乳化，并将所得乳液加入亲水油相搅拌混合，然后选择纳米颗粒混悬液做表面活性剂球，最后在另一大水相中硬化，除去有机溶剂并收集微球。所制得的微球包括药物、纳米颗粒、聚合物和药用辅料，它们的重量百分比含量分别为：药物0.1％-40％，纳米颗粒9.9％-96％，聚合物90％-3.65％，药用辅料为0-30％。本发明避免了用常规W/O，W/O/W，和S/O/O方法制备的微球引起的组织相容性问题，而且本发明方法制备的表面组装有纳米颗粒的微球具有增强细胞黏附的作用，可减少局部过酸和疏水材料引起的炎症及微囊化，可以运用到各种药物缓释或控释微球的制备及疾病的治疗中。