本发明提供了一种新型的基于核壳结构的纳米粒的肿瘤靶向纳米制剂的制备方法。以叶酸和聚乙二醇双修饰的壳聚糖为壳材料，采用同轴电喷射技术将小分子化疗药物药物包载在核内。较传统的制备方法，该方法制备周期短、方法简单，制备过程温和，克服了常规制备技术无法制备核壳结构的纳米粒的缺点。核壳结构的纳米粒避免了目前小分子化疗药物主要依靠与壳聚糖之间的物理作用吸附于纳米粒子表面，造成载药量和包封率低，药物易突释，血循环时间短，肿瘤组织药物摄入不足的缺点，并可通过恶性肿瘤普遍过度表达的叶酸受体介导，适用于多种肿瘤的靶向治疗。