本发明属于生物医药技术领域。本发明提供一种抗人ErbB2抗体与美登木素偶联物，是用亲水氨基酸替换曲妥珠单抗的重链可变区30或/和65位的赖氨酸之后再与美登木素（DM1）偶联，本发明在保持偶联药物活性的基础上降低了偶联药物中美登木素的比例，进而降低了该偶联药物的毒副作用。本发明还提供了该抗人ErbB2抗体与美登木素偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。