本发明涉及如通式i所示的可的松-RGD多肽缀合物，其制备方法及应用。通式i中，RGDX为四肽Arg-Gly-Asp-X，X=Val，Phe，Ser三种氨基酸中的任意一种。本发明通过实验证明：本发明的化合物具有优秀的免疫抑制作用和抗炎作用，并且骨质疏松副作用降低。临床上可作为低骨质疏松副作用的免疫抑制剂和抗炎剂。同时，本发明的可的松-RGD多肽缀合物在水溶液中均能自组装成粒径稳定在200-700nm的纳米球，因此可以制备成免疫抑制药质体、微乳或脂质体靶向药物。