本发明公开了一种丝素蛋白的磺化改性方法及磺化丝素蛋白抗凝血性能的工艺筛选，属生物(医用)材料领域。主要涉及天然蚕丝经碱(0.5％(wt％)Na₂CO₃水溶液)煮沸脱胶、蒸馏水漂洗、再在50℃的条件下烘干丝素蛋白纤维，然后把干燥后的丝素蛋白与氯磺酸进行反应。历经正交法优化磺化工艺的各步骤，制备出对应的磺化改性丝素蛋白溶液，经氢氧化钠溶液中和成中性溶液后、冷却至常温、移入透析袋透析72hr、旋转蒸发浓缩后、再冷冻干燥制得磺化改性丝素蛋白粉。优化后的磺化工艺既降低了氯磺酸的用量，又提高了磺化丝素蛋白的抗凝血性能，而且其可重复性好、产品纯净、组成稳定。