本发明公开了一种设计具有天然趋化因子N端区域的活性多肽。这类活性多肽通过拮抗趋化因子受体的活性，从而抑制HIV-1侵入细胞并感染。本发明还公开了这类活性多肽的设计方法，通过分子动力学模拟，设计合适的连接桥将两个多肽片段连接起来，确定多肽合成序列，固相合成多肽，并最终测试活性多肽的生物学活性。本发明的活性多肽可作为CXCR4受体的拮抗剂，用于治疗艾滋病的先导药物，干细胞动员剂，急性髓系白血病，以及与CXCR4相关的多种疾病的治疗。