本发明提供一种NOD/SCID小鼠异种移植物抗宿主病模型的建立方法，通过制备活化的人PBMCs，NOD/SCID小鼠造模，小鼠人白细胞数量含量植入检测，小鼠GVHD靶器官的病理表现建立。本发明通过应用环磷酰胺药物联合抗小鼠CD122单克隆抗体预处理代替亚致死剂量辐照方法建立一种人源化NOD/SCID小鼠GVHD模型。该模型具有模拟临床上化疗预处理的异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的特点；建模型效率高，重复性好；造模过程简单易行；弥补了国内很多研究中心缺乏辐照相关的仪器设备而不能进行相关研究的缺陷，能为在活体动物内进行人类免疫系统GVHD研究提供实验平台。