本发明提供了一种用于从多能干细胞产生肝细胞和/或胆管细胞谱系细胞的方法，该方法包括(a)通过使延长的nodal激动剂处理的诱导的内胚层细胞群与特化培养基接触来特化延长的nodal激动剂处理的诱导的内胚层细胞群以获得包括肝祖细胞和/或胆管祖细胞的细胞群，特化培养基包括FGF激动剂和BMP4激动剂和/或它们的活性缀合物和/或片段；(b)诱导细胞群的肝祖细胞和/或胆管祖细胞的成熟和任选地进一步谱系特化和/或扩增以获得包括诸如成肝细胞、肝细胞和/或胆管细胞的肝细胞谱系细胞的种群，诱导成熟步骤包括生成细胞群的聚集体。任选地，该方法也包括激活聚集体内的cAMP通路和形成共聚集体。