本发明的课题在于提供在癌治疗研究和癌治疗的药物开发研究中有用的、能够在体外增殖的诱导恶性干细胞、它们的制造方法、由这些细胞所诱导的癌细胞、以及这些细胞的应用。本发明提供能够在体外增殖的诱导恶性干细胞，其特征在于，满足下述(1)和(2)的条件：(1)具有选自(a)内源性基因组DNA的抑癌基因或癌相关基因区域的甲基化异常(高甲基化或低甲基化)、(b)内源性基因组DNA的抑癌基因的体细胞突变或内源性癌相关基因的体细胞突变、(c)内源性癌基因或内源性抑癌基因的表达异常(表达上升或表达降低/消失)、(d)内源性的癌相关微小RNA这样的非编码RNA的表达异常(表达上升或表达降低/消失)、(e)内源性的癌相关蛋白质表达异常(表达上升或表达降低/消失)、(f)内源性的癌相关代谢异常(代谢亢进或代谢降低)、或(g)内源性的癌相关糖链的异常中的至少1种异常；(2)表达POU5F1基因、NANOG基因、SOX2基因、ZFP42基因。