本发明提供含有桥二硫二氧代哌嗪的组合物和其使用方法。桥二硫二氧代哌嗪可以从天然来源中分离或从头合成。此外，经显示，桥二硫二氧代哌嗪，包括轮枝菌素A，可有效地使多种类型的肿瘤细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡敏感。另外，经显示，桥二硫二氧代哌嗪，包括轮枝菌素A，可有效地克服癌细胞对现有药物（即依托泊苷、顺铂、5-FU和多柔比星）的抗性。因此，本发明提供用于使目标癌细胞对死亡受体和其它抗癌药物诱导的细胞凋亡敏感的组合物和方法。本发明还提供治疗有需要的受试者的癌症的方法。