本公开涉及在有需要的患者中活化免疫反应的组合物和治疗方法。在一个优选实施方案中，任选地与第二检查点通路的拮抗剂如PD-1组合，所述主题方法和组合物能够拮抗VISTA的活性，所述VISTA是一种有助于免疫耐受性的天然存在的“检查点”蛋白。例如，这些方法和组合物可以适用于预防和治疗结肠癌或另一种癌症。本文中显示示例性VISTA拮抗剂，具体来说是抗VISTA抗体，会体外和体内活化针对癌细胞的免疫反应，从而赋予减小肿瘤负荷的保护性抗肿瘤免疫性。另外，当VISTA拮抗剂与第二检查点蛋白拮抗剂，具体来说是针对PD-1配体(PD-L1)的抗体组合使用时观测到附加益处。