本发明公开了一种靶向复合型纳米粒子的制备方法，本发明将磷脂，聚乙二醇化磷脂以及连有RGD的聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺作为乳化剂，采用二氯甲烷和乙醇的二元混合溶剂体系，利用一步乳化法，制备以PLGA为核，磷脂及聚乙二醇化磷脂为壳层的靶向复合型纳米粒子。并以羟基喜树碱为模型药物，制备了高载药量（18.9%），高包封率（94.5%）的RGD靶向磷脂-聚合物复合纳米粒子。本发明所制备的靶向复合型纳米粒子表面的磷脂单层和聚乙二醇水化层能够大幅降低蛋白吸附，延长体内作用时间；复合型纳米粒子壳层中连有的RGD能有效促进纳米粒子与整合素高表达的肿瘤细胞或者肿瘤新生血管特异性的结合，提高局部药物浓度，从而使其具有更好的抗肿瘤效果。