本发明公开了血脑屏障通透性增加的转基因小鼠的构建方法及应用。血脑屏障通透性增加的转基因工程小鼠的构建方法，包括对其基因进行修饰，使slit蛋白的表达量增加，获得血脑屏障通透性增加的转基因动物模型。研究发现，slit蛋白过表达造成小鼠侧脑室增大，脉络丛结构严重破坏，上皮细胞的紧密连接丧失。通过免疫荧光染色观察Slit-Tg小鼠的脑部血管结构发现其脑部血管分叉少，微血管较多，血管形状不完整，分布不规则。透射电镜图也表明Slit-Tg小鼠的内皮细胞受损，极不规则，血管基膜不完整。Evans？blue？assay检测到小鼠的通透性增加，说明Slit-Tg小鼠的血脑屏蔽通透性增加，可以应用于中枢神经系统药物的动物实验中，用于神经药物的筛选、研发和疗效评估。